SS-31
En investigación Elamipretide · MTP-131 · Bendavia
En ensayos Fase 2/3 para fallo cardíaco, insuficiencia renal aguda y atrofia óptica de Leber (enfermedad mitocondrial). No aprobado por FDA aún.
¿Qué es SS-31?
SS-31 (Elamipretide, también conocido como MTP-131 o Bendavia) es un tetrapéptido con la secuencia D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2, donde Dmt es 2’,6’-dimetiltirosina. Fue diseñado por Hazel Szeto y Peter Schiller para penetrar selectivamente en mitocondrias y unirse a un lípido específico de la membrana mitocondrial interna.
Por qué SS-31 es único: la cardiolipina
SS-31 se une con alta selectividad a la cardiolipina, un fosfolípido que se encuentra casi exclusivamente en la membrana interna mitocondrial y que es esencial para la función de la cadena de transporte de electrones (CTE).
En células envejecidas, isquémicas o con disfunción mitocondrial:
- La cardiolipina se oxida y su estructura se altera.
- Esto desestabiliza los complejos I, III y IV de la CTE y los supracomplejos que los organizan.
- La producción de ATP cae y aumenta la generación de radicales libres (ROS).
SS-31 se une a cardiolipina y:
- La protege de la oxidación.
- Estabiliza los supercomplejos de la CTE.
- Restaura el flujo de electrones y la producción de ATP.
- Reduce la producción de ROS.
Ensayos clínicos activos
Fallo cardíaco con fracción de eyección reducida (HFrEF):
- Estudio PROGRESS-HF: SS-31 IV mejoró la distancia en prueba de marcha de 6 minutos y parámetros de función cardíaca en Fase 2.
Insuficiencia renal aguda isquémica:
- Múltiples estudios muestran protección renal en contextos de isquemia-reperfusión (cirugía cardíaca, trasplante).
Síndrome de Barth (enfermedad mitocondrial pediátrica):
- NEJM 2021: SS-31 (elamipretide) mejoró significativamente la función motora y calidad de vida en niños con síndrome de Barth — una enfermedad rara causada por mutaciones en el gen de la cardiolipina.
Atrofia óptica de Leber:
- En ensayo Fase 2 para esta enfermedad mitocondrial de la visión.
Relevancia en longevidad
La disfunción mitocondrial es uno de los “sellos del envejecimiento” (Hallmarks of Aging). SS-31 ofrece la posibilidad de restaurar la función mitocondrial en tejidos envejecidos, no solo en enfermedades raras — lo que lo hace relevante para la medicina anti-aging.
Estudios en ratones viejos muestran rejuvenecimiento de la función renal, cardíaca y muscular con SS-31, comparable a la de animales jóvenes.
En desarrollo clínico activo. Los resultados son prometedores en múltiples indicaciones. No aprobado aún. Solo para investigación bajo supervisión médica.
Protocolo reportado (referencia de investigación)
| Tamaños de vial | 10 mg, 30 mg, 50 mg |
|---|---|
| Dosis reportada | Ensayos clínicos: 0.05–0.25 mg/kg IV o SC según indicación. Sin protocolo aprobado para uso general. |
| Vida media | ~3–4 horas. |
| Estado FDA | En investigación |
Fuentes: J Am Coll Cardiology — SS-31 heart failureNEJM — Elamipretide Barth syndrome