Retatrutida
En investigación Retatrutide · LY3437943
En ensayos clínicos Fase 3. No aprobado por FDA. Solo investigación.
¿Qué es la Retatrutida?
La retatrutida (LY3437943) es un agonista triple desarrollado por Eli Lilly que activa simultáneamente tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón (GCGR). Es considerada la siguiente frontera en farmacología metabólica — apodada “triagonista” — y representa la evolución natural después de los twincretins como tirzepatida.
El tercer receptor: glucagón
Agregar el agonismo glucagonérgico es el diferenciador clave:
- El receptor de glucagón (GCGR) incrementa el gasto energético hepático y la oxidación de ácidos grasos.
- En combinación con GIP y GLP-1, produce un efecto termogénico que acelera la pérdida de grasa más allá de la simple reducción de ingesta calórica.
- El glucagón también tiene efectos directos sobre tejido adiposo pardo (termogénesis).
La preocupación histórica con el agonismo glucagonérgico era el aumento de glucosa (el glucagón es hiperglucemiante). Retatrutida resuelve esto combinándolo con los efectos insulinotrópicos de GIP y GLP-1, creando un equilibrio metabólico neto favorable.
Resultados Fase 2 (NEJM, 2023)
El estudio de 48 semanas con 338 participantes sin diabetes mostró:
- 12 mg/semana: pérdida de peso promedio de 24.2% — equivalente a casi 1/4 del peso corporal.
- 8 mg/semana: pérdida de 22.8%.
- Ningún otro fármaco en ensayos clínicos ha superado consistentemente estos resultados sin cirugía bariátrica.
Estado regulatorio
Actualmente en Fase 3 (ensayos TRIUMPH). Si los resultados replican Fase 2, podría solicitar aprobación FDA en 2026–2027.
Perfil de efectos adversos (Fase 2)
- Náuseas: ~42% (dosis-dependiente)
- Diarrea: ~26%
- Vómitos: ~20%
- Reducción de masa magra: observada en algunos participantes (estudio de composición corporal en curso)
La pérdida de masa muscular con todos los agonistas GLP-1/GIP es un área activa de investigación; se recomienda ejercicio de resistencia y proteína adecuada durante cualquier protocolo de pérdida de peso.
Solo para referencia educativa. Retatrutida no está aprobada. No disponible fuera de ensayos clínicos autorizados.
Protocolo reportado (referencia de investigación)
| Tamaños de vial | 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Dosis reportada | En ensayos Fase 2: escalada desde 1 mg/semana hasta 12 mg/semana en 24 semanas. Fuera de ensayo clínico, no existe protocolo aprobado. |
| Vida media | Aproximadamente 6 días — dosificación semanal. |
| Estado FDA | En investigación |
Fuentes: NEJM — Retatrutide Phase 2 results