NAD+
No aprobado FDA Nicotinamide adenine dinucleotide · NAD · NAD+ IV
NAD+ no es un péptido estrictamente, sino un dinucleótido coenzima. No aprobado como fármaco; disponible como suplemento oral (NMN, NR son precursores). La infusión IV es práctica clínica off-label en longevidad/adicciones.
¿Qué es NAD+?
NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) no es un péptido sino una coenzima presente en todas las células vivas. Es el cofactor más abundante del metabolismo celular, participando en más de 500 reacciones enzimáticas. Su nombre en el contexto de péptidos de longevidad se debe a que se administra con frecuencia de manera similar (viales inyectables, protocolos de dosificación) y a que su declive con el envejecimiento es uno de los temas centrales de la biología del anti-aging.
Los niveles de NAD+ disminuyen de forma constante con la edad:
- A los 20 años: ~100% de nivel referencia.
- A los 40 años: ~50%.
- A los 60 años: ~25–30%.
Este declive correlaciona con reducción en energía mitocondrial, capacidad de reparación de ADN, y función cognitiva.
Mecanismo: sirtuinas, PARP y metabolismo energético
Sirtuinas (SIRT1–SIRT7):
- Las sirtuinas son enzimas dependientes de NAD+ que regulan la expresión génica, la reparación de ADN, la inflamación y el metabolismo.
- David Sinclair (Harvard) popularizó la idea de que el declive de NAD+ es una causa del envejecimiento porque deja a las sirtuinas “sin combustible”.
- SIRT1 y SIRT3 en particular están asociados a longevidad en múltiples organismos.
PARP (Poly-ADP ribose polymerase):
- Las enzimas PARP “consumen” NAD+ para reparar daño en el ADN.
- Con la edad, el daño acumulado en ADN aumenta, agotando NAD+ más rápidamente — creando un ciclo vicioso.
Metabolismo energético (ciclo de Krebs, cadena respiratoria):
- NAD+ es el aceptor de electrones en la glucólisis y el ciclo de Krebs.
- Sin NAD+ suficiente, la producción de ATP mitocondrial se compromete, produciendo la fatiga y baja energía asociadas al envejecimiento.
Vías de reposición
| Vía | Forma | Biodisponibilidad | Ventajas |
|---|---|---|---|
| Oral | NMN (mononucleótido nicotinamida) | Moderada-alta | Conveniente, económico |
| Oral | NR (nicotinamida ribósido) | Moderada | Bien estudiado en humanos |
| IV | NAD+ directo | Alta y rápida | Efecto rápido, útil en adicciones |
| SC/IM | NAD+ | Moderada | Entre oral e IV |
Evidencia clínica
Los precursores de NAD+ (NMN, NR) han mostrado resultados positivos en ensayos Fase 1 y 2 en humanos:
- Aumento de NAD+ en sangre y músculo.
- Mejoras en parámetros metabólicos en adultos mayores con diabetes o prediabetes.
- Reducción de marcadores inflamatorios.
Las infusiones IV de NAD+ se usan en clínicas de longevidad y para tratamiento de adicciones (alcoholismo, opioides), aunque la evidencia controlada es limitada.
NAD+ IV no está aprobado por FDA como tratamiento. Los precursores orales (NMN, NR) son suplementos sin aprobación como fármacos. Consultar médico de medicina funcional o longevidad para protocolos individualizados.
Protocolo reportado (referencia de investigación)
| Tamaños de vial | 500 mg, 1000 mg |
|---|---|
| Dosis reportada | Infusión IV: 500–1,500 mg durante 4–8 horas. Oral (como NMN o NR): 250–500 mg/día. Sin protocolo estándar aprobado para infusión IV. |
| Vida media | Muy corta en plasma (~1 hora). Se convierte rápidamente en metabolitos activos dentro de las células. |
| Estado FDA | No aprobado FDA |
Fuentes: Cell Metabolism — NAD+ aging Sinclair labNature — NAD+ sirtuin longevity